| 產(chǎn)品描述： | PF-477736 (PF-736, PF-00477736)是一種有效的，選擇性的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性Chk1抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中Ki為0.49 nM，也抑制VEGFR2， Aurora-A， FGFR3， Flt3， Fms (CSF1R)， Ret和Yes。作用于Chk1比作用于Chk2選擇性高100倍左右 |
| 靶點(diǎn)： |
Chk1(Cell-free assay):0.49 nM(Ki);VEGFR2(Cell-free assay):8 nM(Ki);Fms(Cell-free assay): 10 nM(Ki);YES(Cell-free assay):14 nM(Ki);Chk2(Cell-free assay): 47 nM(Ki) |
| 體內(nèi)研究： |
PF 477736按4 mg/kg劑量處理大鼠，終末半衰期(T1/2)為2.9小時(shí), AUC為5.72 μg×hr/mL，CLp為11.8 mL/min/kg。PF 477736按Gemcitabine的最大耐受劑量處理攜帶Colo205移植瘤的小鼠模型，增強(qiáng)抗腫瘤活性，這種作用具有劑量依賴(lài)性。PF 477736(12 mg/kg)處理攜帶Colo205移植瘤的小鼠模型，誘導(dǎo)組蛋白 H3 (Ser10)磷酸化和磷酸化組蛋白 H2AX增加。PF 477736(15 mg/kg)腹腔注射處理COLO205和MDA-MB-231，移植瘤模型，增強(qiáng)Docetaxel誘導(dǎo)的腫瘤生長(zhǎng)抑制和腫瘤生長(zhǎng)延遲。PF 477736 (10 mg/kg ，腹腔注射，每天一次) 與MK-1775 (30 mg/kg，口服處理，每天兩次) 聯(lián)用作用于攜帶OVCAR-5移植瘤的小鼠，增強(qiáng)抑制腫瘤生長(zhǎng)的效果。 |
| 細(xì)胞實(shí)驗(yàn)： |
Cell lines: HT29, Colo205, PC-3, MDA-MB-231 和 K562 細(xì)胞 Concentrations: ~1 μM Incubation Time: 96 小時(shí) Method: IC50 實(shí)驗(yàn)，測(cè)量PF 477736作用于p53缺陷的人類(lèi)癌細(xì)胞系的抗增殖效果。每種細(xì)胞系接種在96孔實(shí)驗(yàn)板中，孔中含完全培養(yǎng)基，細(xì)胞呈指數(shù)生長(zhǎng)，進(jìn)行貼壁生長(zhǎng)16小時(shí)。每個(gè)實(shí)驗(yàn)板添加連續(xù)稀釋的PF 477736和合適的對(duì)照組。細(xì)胞與藥物溫育96小時(shí)。溫育后，每孔加入在完全培養(yǎng)基稀釋的MTT工作儲(chǔ)存液，細(xì)胞溫育4小時(shí)。離心后，去除上清液，每孔加入DMSO加入，在SpectraMax酶標(biāo)儀上在540nm處進(jìn)行讀數(shù)。 |
| 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)： |
Animal Models: 攜帶Colo205移植瘤的小鼠模型 Dosages: 40 mg/kg Administration: 靜脈注射 |
| 參考文獻(xiàn)： |
1. Blasina A, et al. Mol Cancer Ther, 2008, 7(8), 2394-2404. 2. Chakraborty J, et al. J Biol Chem, 2010, 285(43), 33104-33112. 3. Zhang C, et al. Clin Cancer Res, 2009, 15(14), 4630-4640. 4. Carrassa L, et al. Cell Cycle, 2012, 11(13), 2507-2517. |
| 溶解性： |
Soluble in DMSO |
| 保存條件： |
2-8℃ |
| 配置溶液濃度參考： |
|
1mg |
5mg |
10mg |
| 1 mM |
2.384 ml |
11.92 ml |
23.839 ml |
| 5 mM |
0.477 ml |
2.384 ml |
4.768 ml |
| 10 mM |
0.238 ml |
1.192 ml |
2.384 ml |
| 50 mM |
0.048 ml |
0.238 ml |
0.477 ml |
|
| 注意： |
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