產(chǎn)品介紹

產(chǎn)品介紹：GI254023X 是一種有效的 MMP9 和 ADAM10 抑制劑, IC50s 分別為 2.5 和 5.3 nM。GI254023X (GI 4023, SRI028594)是ADAM10的選擇性抑制劑，對(duì)ADAM10的選擇性是對(duì)ADAM17的100倍。它對(duì)重組型ADAM10和ADAM17的IC50值分別為5.3 nM和541 nM IC50值: 5.3 nM (ADAM10) 去整合素金屬蛋白酶10(也稱為ADAM10或CDw156或 CD156c)是在人體內(nèi)經(jīng)ADAM10基因編碼的蛋白質(zhì).ADAM10 (EC#: 3.4.24.81)是一種脫落酶,對(duì)多肽水解反應(yīng)具有廣泛的特異性.由GSK合成的GI 254023X 對(duì)ADAM10的抑制作用是對(duì)ADAM17的100倍.GI 254023X可減少ECV-304轉(zhuǎn)染子對(duì)分形素(fractilkine)的組成型切割.體外實(shí)驗(yàn):之前的研究報(bào)道,化合物GI254023X僅對(duì)ADAM10具有可比性的抑制效力,且以減少了超過100倍的效力阻滯TACE.體內(nèi)實(shí)驗(yàn):為了檢驗(yàn)GI254023X在體內(nèi)抑制Hla介導(dǎo)的內(nèi)皮屏障破壞能力,在小鼠皮下注射重組毒素,在3天周期內(nèi)給小鼠腹腔內(nèi)注射GI254023X,隨后進(jìn)行Miles試驗(yàn).結(jié)果表明,盡管所有的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物都死于該致命挑戰(zhàn),GI254023X用藥的小鼠在外表看起來沒那么嚴(yán)重,且死亡時(shí)間有所延后. 臨床試驗(yàn):目前GI254023X處于臨床前發(fā)展階段,還沒有進(jìn)行臨床試驗(yàn).