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S81573-5mg	99.4%	￥360.00 S81573-5mg ￥360.00 現(xiàn)貨	9 9	-	-	-
S81573-10mg	99.4%	￥590.00 S81573-10mg ￥590.00 現(xiàn)貨	10 10	-	-	-
S81573-50mg	99.4%	￥1400.00 S81573-50mg ￥1400.00 現(xiàn)貨	7 7	-	-	-
S81573-100mg	99.4%	￥2200.00 S81573-100mg ￥2200.00 現(xiàn)貨	5 5	-	-	-

產(chǎn)品介紹

PHA-767491 (CAY10572, NMS 1116354) HCl是一種有效的，ATP競(jìng)爭(zhēng)性的，雙重Cdc7/CDK9抑制劑，無(wú)細(xì)胞試驗(yàn)中IC50分別為10 nM和34 nM，比作用于CDK1/2和GSK3-β選擇性高20倍左右，比作用于MK2和CDK5選擇性高50倍，比作用于PLK1和CHK2選擇性高100倍

產(chǎn)品描述：

靶點(diǎn)：

Cdc7(Cell-free assay):10 nM; CDK9(Cell-free assay):34 nM; GSK-3β(Cell-free assay):220 nM; CDK2(Cell-free assay):240 nM; CDK1(Cell-free assay):250 nM;CDK5:460 nM;MK2:470 nM;PLK1:980 nM;Apoptosis;?GSK-3;?CDK

體外研究：

PHA-767491 20倍選擇性作用于Cdk1, Cdk2 和 GSK3-β,50倍選擇性作用于MK2和Cdk5，100倍選擇性作用于 PLK1 和 CHK2。PHA-767491 抑制多種人類細(xì)胞系增殖，IC50為從作用于SF-268 細(xì)胞的0.86 μM 到作用于K562細(xì)胞的5.87 μM, 且按p53非依賴方式幾乎顯著誘導(dǎo)所有細(xì)胞凋亡，而5-FU 或Gemcitabine 只作用于一小部分細(xì)胞系。不同于現(xiàn)在的DNA合成抑制劑，5 μM PHA-767491 阻斷 DNA 復(fù)制開始而不是復(fù)制叉的進(jìn)展，歸因于Cdc7 激酶和Mcm2 在Cdc7依賴性Ser40 位點(diǎn)的磷酸化受特定抑制。3 μM PHA-767491 處理抗ABT-737的 OCI-LY1 和 SU-DHL-4 細(xì)胞，顯著降低上調(diào)的Mcl-1水平，可能因?yàn)?Cdk9受抑制, 導(dǎo)致對(duì)ABT-737的敏感性恢復(fù)。1 μM PHA-767491作用于靜態(tài)慢性淋巴細(xì)胞白血病(CLL)細(xì)胞，可觀察到直接線粒體依賴性的促凋亡效果，EC50為0.34-0.97 μM。5 μM PHA-767491 處理 CD154 和IL-4刺激的增殖CLL細(xì)胞，通過抑制Cdc7而不是觸發(fā)細(xì)胞死亡而廢除DNA合成

體內(nèi)研究：

PHA-767491 每天處理兩次，持續(xù)5天，顯著抑制HL60移植瘤生長(zhǎng)，這種作用存在劑量依賴性，按20 mg/kg 和30 mg/kg劑量處理，TGI分別為50% 和92%,這種效果在A2780, Mx-1, 和 HCT-116移植瘤模型和 DMBA誘導(dǎo)的乳腺癌中也很顯著, 與Cdc7受抑制相關(guān)，隨后降低Mcm2在Cdc7依賴性Ser40 位點(diǎn)的磷酸化

細(xì)胞實(shí)驗(yàn)：

Cell lines: HeLa, MCF7, HCT-116, U2OS, A2780, K562, SF-539, SF-268, Ovcar8, SW480, COLO205, HCT-15, Jurkat, PC3, 和 NHDF Concentrations: 溶于DMSO,終濃度為~ 20 μM Incubation Time: 24 或72 小時(shí) Method: 使用 PHA-767491處理細(xì)胞24 或 72小時(shí)。裂解細(xì)胞，使用耐高溫螢火蟲熒光素酶實(shí)驗(yàn)測(cè)定孔中ATP含量，用來(lái)衡量存活細(xì)胞數(shù)。通過含特定促發(fā)光底物的熒光素酶實(shí)驗(yàn)，測(cè)量 caspase-3 和 caspase-7的活化，衡量實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組的比率。通過流式細(xì)胞儀測(cè)量DNA復(fù)制，衡量核苷酸類似物BrdU滲透進(jìn)DNA的量

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)：

Animal Models: 皮下移植 HL60細(xì)胞的雌性SCID小鼠,皮下移植 HCT116細(xì)胞,A2780 或Mx-1細(xì)胞的雄性Hsd，無(wú)胸腺nu-nu 小鼠,和攜帶DMBA誘導(dǎo)的乳腺癌的雌性Sprague-Dawley大鼠 Dosages: ~50 mg/kg Administration: 靜脈注射或口服處理，每天兩次

參考文獻(xiàn)：

1. Montagnoli A, et al. A Cdc7 kinase inhibitor restricts initiation of DNA replication and has antitumor activity. Nat Chem Biol, 2008, 4(6), 357-365. 2. Yecies D, et al. Acquired resistance to ABT-737 in lymphoma cells that up-regulate MCL-1 and BFL-1. Blood, 2010, 115(16), 3304-3313. 3. Natoni A, et al. Mechanisms of action of a dual Cdc7/Cdk9 kinase inhibitor against quiescent and proliferating CLL cells. Mol Cancer Ther, 2011, 10(9), 1624-1634.

溶解性：

soluble in DMSO

保存條件：

-20℃

配置溶液濃度參考：

	1mg	5mg	10mg
1 mM	4.005 ml	20.024 ml	40.049 ml
5 mM	0.801 ml	4.005 ml	8.01 ml
10 mM	0.4 ml	2.002 ml	4.005 ml
50 mM	0.08 ml	0.4 ml	0.801 ml

注意：

部分產(chǎn)品我司僅能提供部分信息，我司不保證所提供信息的權(quán)威性，僅供客戶參考交流研究之用。

參考文獻(xiàn)

質(zhì)檢證書(COA)

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質(zhì)量 (mg) = 濃度 (mM) x 體積 (mL) x 分子摩爾量 (g/mol)

質(zhì)量

濃度

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PHA-767491 (hydrochloride)